应用红细胞-血小板血栓作为点源模型评价红细胞对血小板活化的贡献

摘要：在这项研究中，提出了一个点源数学模型来描述二磷酸腺苷 (ADP) 从受损红细胞 (RBC) 或活化血小板中的扩散。对流扩散方程为 简化以描述建议的问题。使用拉普拉斯变换求解最终的微分方程，并获得源周围的 ADP 浓度分布。5 至 20 μm 的血栓3包含血小板和一系列红细胞 (RBC) (0%, 25%, 50%, 75%, 100%) 浓度用于应用该模型。使用文献中报道的 ADP 浓度并计算其从点源的动态释放。结果表明，RBC 对血小板聚集的化学贡献远小于血小板（几乎）可以忽略不计。然而，通过增加释放的 ADP 和血小板扩散性，RBC 的物理效应在主体中占主导地位。此外，先前研究中报道的化学贡献被认为是在边界区域剪切应力的影响下RBC与表面相互作用的结果。

关键词

血小板,红细胞,聚集,粘附,扩散, ADP ,点源,化学 贡献,物理 贡献,剪切 应力,溶血

一、简介

在剪切力的影响下，循环血细胞暴露于非内皮化表面会通过损伤部位或人造表面上的血栓形成来增强血小板减少（损失）[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4]。在正常情况下，血小板不会粘附在构成循环导管内壁衬里的内皮表面上，并且它们通常不会粘附在靠近表面或大量的其他血小板（聚集体）上。然而，对于涉及异物表面或损伤部位的系统，甚至循环管道表面（动脉硬化）的异常性质，血小板似乎倾向于粘附在该表面上，然后聚集形成血栓。仅在美国每年就进行大约 200 万例心血管手术和心脏直视手术 [ 5 ]。所有这些程序至少需要与不同生物材料的短期血细胞接触，其中很大一部分涉及植入永久性假肢装置。

由于血细胞与人工表面的相互作用，释放或产生了几种血小板激动剂，例如二磷酸腺苷 (ADP)、凝血酶和血栓素 A2。已发现大量证据表明，由于红细胞中 ADP 的剪切诱导释放 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，暴露于剪切的红细胞 (RBC) 会增强血小板与其他血小板和人造表面的粘附性]。该机制通常被称为化学机制。RBC 增强血小板聚集 (PAG) 的另一个作用机制被称为物理机制，它涉及 RBC 增强血小板对流扩散，从而增加血小板-表面相互作用（粘附）以及血小板-血小板相互作用的可能性。聚合）。

过去的大多数研究都集中在实验手段上，以阐明血小板粘附和聚集发生的机制 [ 6 ] [ 7 ]。有限的研究考虑了数学建模来研究这个问题[ 8 ]。未能生产活性非血栓形成材料是由于未能了解生物材料相关血栓形成的机制 [ 9 ]。众所周知，血小板会立即作用于受伤部位的血栓以止血，形成所谓的止血栓 [ 10 ]。在人工血液接触装置中的血液动力学影响下，红细胞被认为在血小板聚集和粘附中发挥重要作用 [ 11]。尽管对血液与人造表面接触导致的血液成分损伤进行了广泛的研究，但其机制仍未完全了解 [ 12 ]。据报道，机械损伤会影响血细胞，主要导致红细胞膜老化，这可能会加速这种膜的损伤，导致其成分如血红蛋白和 ADP 大量释放 [ 13 ]。

红细胞和血小板都负责血栓形成 [ 6 ]。红细胞贡献的贡献还不是很清楚[ 2 ]。解释红细胞化学和物理贡献的数学模型是有限的。血小板粘附率常数被分析确定为剪切速率、血细胞比容和血小板和红细胞的平均大小的函数 [ 14 ]。有人提出红细胞的物理和化学作用会影响血小板在表面和体块上的聚集和粘附 [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]]。物理效应是由于大尺寸红细胞的存在增加了血小板向表面的扩散，而化学效应是由于红细胞释放了 ADP。血小板聚集体（血栓）可能会捕获在暂时粘附后从表面脱离的红细胞。从这些聚集体中释放 ADP 作为表面附近停滞区域的点源尚未进行研究，最初可能发生血小板活化并因此形成血栓。本研究将讨论 RBC 和血小板作为表面附近的停滞点源对 ADP 从形成的血栓中释放的贡献。因此，可以评估红细胞对血小板粘附的物理和化学影响水平。所以，本理论研究旨在将 ADP 从血栓中的释放视为一个点源问题。获得远离源的 ADP 浓度以评估红细胞对血小板粘附和聚集的影响。

2. 方法论

2.1。数学模型公式

受损的红细胞、活化的血小板或由红细胞和血小板形成的血栓被认为是 ADP 释放到表面附近的停滞体中的点源（图 1）。红细胞和血小板浓度在表面区域低，在核心区域高。此外，先前的研究表明，作为血小板激动剂的 ADP 的释放发生在血小板表面，并可能形成红细胞（化学机制）[ 1 ] [ 2 ] [ 15 ]。因此，血栓形成开始于流体可以被认为是停滞的边界区域。

与包含它们的设备的尺寸相比，血小板或 RBC 的尺寸都太小了。来自点源的扩散太快，可能被认为在几秒钟内发生。因此，球坐标中的对流扩散方程简化为：

∂C一个∂ _=D甲乙_∂∂ rr2∂C一个∂ r(1)

文献中提出了几种解决点源扩散问题的方法[ 16 ]，本研究采用拉普拉斯变换方法来解决这个问题，因为它适用于手头的问题。为了能够使拉普拉斯变换适应这个点源问题，以下条件被认为是有效的：

Z= rC一个(2)

该方程可以使用拉普拉斯变换求解，但是，我们必须替换方程（2）才能将方程变换为可以通过求解方法处理的形式，因此我们得到：

∂ Z∂ _=D甲乙_∂2Z∂r2(3)

为了获得合理的初始条件和边界条件，我们假设以下两个有效条件：

图 1。点源示意图模型；红细胞：，血小板：，血栓：。

1): Z= rC一个是有限的

2): ∫0∞4π _r2C一个dr = _n0

在哪里： n0是源内 ADP 的初始量。

应用上述两个条件，我们可以获得所需的初始条件和边界条件：

t = 0 ：C一个= 0 → Z= 0

将以下拉普拉斯变换应用于等式 (3) 以获得以下等式 (4)：

我_( r , t ) =∫0∞e- s tF( r , t ) d t =F¯( r , s )

lF'( r , t ) = s l f( r , t ) - f( r , 0 )

sZ¯¯¯( s , r ) =D甲乙_∂2Z¯¯¯∂r2

或者：

d2Z¯¯¯dr2-sD甲乙_Z¯¯¯= 0(4)

等式（4）有一个通解，表示为：

Z¯¯¯( s , r ) =C1esd甲乙_√r+C2e-sd甲乙_r√(5)

现在，接下来的两个步骤包括应用建议的假设：

1）应用第一个假设（即） Z= rC一个是有限的导致：

C1= 0

因此，等式 (5) 简化为：

Z¯¯¯( s , r ) =C2e-小号D甲乙_√r(6)

下一个，

2）通过执行拉普拉斯变换应用第二个假设，我们得到等式（7）：

l∫0∞4π _r Zd r =ln0

∫0∞4π _rZ¯¯¯d t =n0小号(7)

代替 Z¯¯¯将式（6）代入式（7）得到下式（8）：

4π _C2∫0∞re-小号D甲乙_√rdr = _n0小号(8)

上述积分的通解形式为：

∫0∞Xbe-一个xd x =乙！一个b + 1, b = 1 , 2 , 3 , ⋯  

前提是： a > 0， 在哪里 一个=小号D甲乙_----√…来自上面的等式（6）。

采取适当的条款和所需的重新排列，我们可以评估 C2：

从关系： 4π _C2D甲乙_小号=n0小号我们得到：

⇒C2=n04π _D甲乙_(9)

为了获得时域中的浓度，我们应用以下拉普拉斯逆：

l− 1e- k小号√=ķ2π吨3√经验(-ķ24吨)

将上述拉普拉斯逆应用于方程（6）与k被视为以下关系：

k =rD甲乙_√

时域 Z( t , r )获得为：

Z( t , r ) =rC2D甲乙_π吨3√经验(-r24D甲乙_吨)(10)

替换为 Z= rC一个从等式（2）我们得到最终浓度分布 C一个( t , r )提出的点源扩散模型，其中A表示 ADP 浓度分布为：

C一个( t , r ) =n0/ 4 πD甲乙_D甲乙_π吨3√经验(-r24D甲乙_吨)(11)

2.2. 模型应用

上述模型用于评估红细​​胞、血小板和红细胞和血小板结合的不同血栓周围 ADP 的浓度分布。红细胞体积为87 μm 3，血小板体积为4.19 μm 3。RBC 内的 ADP 被认为是 17.7 × 10 -9 nM/RBC 和 40 × 10 -9 nM/血小板。ADP的扩散系数被认为是1×10 -9 cm 2 /s [ 17 ]。这些值用于获得远距离的 ADP 浓度分布；2, 4, 6, 8, 和 10 μm 距离 5, 10, 15, 20 (μm) 3血栓；0%、25%、50%、75%、100% 红细胞。

3. 结果

ADP 浓度曲线是针对不同血栓大小的血小板和红细胞在本体中或从表面分离获得的。结果表明红细胞对血小板活化以及表面和体内的进一步粘附和聚集的化学贡献微不足道，并且它们的贡献主要由它们的物理效应决定。与其他研究 [ 1 ] [ 15 ]中报告的物理贡献相比，化学贡献似乎不太显着。因此，由于红细胞在本研究中设计的不同血栓中存在血小板，因此可以看到可能的积极作用。图 2显示了从纯 5 (µm) 3中释放的初始 ADP 浓度血小板血栓，在距离血栓 2 和 4 微米处大于 10 且小于 100 微米。该浓度处于可导致血小板不可逆聚集的水平 [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]。在 6 和 10 μm 之间的距离处的初始浓度处于 1 μM 或更小的量级水平，这表明 ADP 在这些位置对原始血小板的可逆影响。对于所有距离，在约 60 秒时达到约 1 μM 的渐近 ADP 浓度。因此，5 (μm) 3的血栓纯血小板显示在 5 μm 远的地方形成了 ADP 云，这可以引发不可逆的大量聚集。效果仅持续约 60 秒，之后 ADP 的浓度变得无效，这小于引起 ADP 诱导的血小板活化所需的 2 分钟阈值 [ 2 ] [ 3 ] [ 15 ]。

图 3显示了由 25% 红细胞和 75% 血小板组成的5 (μm) 3血栓的释放。2 和 4 μm 的初始浓度仍处于可引起不可逆聚集的水平，但相应浓度低于纯血小板血栓。在 60 秒时也达到 1 μM 的渐近值。此外，增加红细胞浓度似乎会降低 ADP 释放水平。

图 4显示了相同大小的血栓但由 50% 的血小板和 50% 的红细胞组成的血栓的释放。与之前的数据相同的趋势；然而，ADP 浓度低于来自具有较高血小板组成的血栓的浓度。此外，所有距离的渐近 ADP 浓度在 60 秒内降至 1 μM 以下，此时可能发生可逆聚集。

图 5显示了75% RBC 浓度的 5 (μm) 3血栓的结果。所有距离的初始 ADP 浓度都会降低。2 和 4 μm 处的无效 ADP 浓度在 50 秒后出现。结果导致表明红细胞化学贡献微不足道。

图 2。ADP 浓度作为距 0% RBC 的 5 μm 血栓的距离的函数。

图 3。ADP 浓度作为距离 25% RBC 的 5 μm 血栓的距离的函数。

图 4。ADP 浓度与距 50% RBC 的 5 μm 血栓的距离成函数关系。

图 5。ADP 浓度与距 75% RBC 的 5 μm 血栓的距离成函数关系。

图 6表示 ADP 浓度作为纯 5 (μm) 3 RBC 血栓的距离函数。初始 ADP 在 2 μm 的体内释放量为 1 μM，这被认为对血小板活化无效。因此，在这种大小的 RBCs 中，ADP 的总释放似乎是无效的，这支持了上述 RBCs 在大量化学贡献中的微不足道的建议。

图 7表示与 10 (μm) 3纯血小板血栓相关的 ADP 浓度数据。甚至在两分钟后观察到超过 5 µm 3血栓和渐近 ADP 浓度的显着初始增加高于2 µM。因此，大量的纯血小板血栓似乎对 10 µm 3大小的血栓非常有效。

图 8显示了 10 (μm) 3的结果，包括 25% RBC 浓度。很明显，向血小板血栓中添加 RBC 会降低 ADP 释放浓度。但是，ADP释放的总体效果仍然在极端有效水平之内。

图 9显示了将 RBC 浓度增加到 10 (μm) 3血栓的 50% 的效果。ADP 的浓度进一步降低，并且在初始释放两分钟后渐近浓度接近可逆效应水平。

图 10表示与 10 (μm) 3血栓的 75% RBC 相关的 ADP 浓度曲线。与 50% 的红细胞血栓相比，ADP 浓度的降低是明显的。此外，在大约 100 秒内达到渐近 ADP 可逆值。

与 10 (μm) 3的纯 RBC 血栓相关的 ADP 浓度曲线如图 11 所示。最初的 ADP 释放仅在 2 μm 距离（即）在血栓周围形成云的薄膜显着。与 75% 红细胞血栓相比，纯红细胞血栓减少约 90%。此外，所有距离的浓度都在 30 秒后降至有效 ADP 浓度以下。

图 6。ADP 浓度作为距离 5 μm 血栓的 100% RBC 的函数。

图 7。ADP 浓度作为距 0% RBC 的 10 μm 血栓的距离的函数。

图 8。ADP 浓度作为距离 25% RBC 的 10 μm 血栓的距离的函数。

图 9。ADP 浓度作为距离 50% RBC 的 10 μm 血栓的距离的函数。

图 10。ADP 浓度与距离 75% RBC 的 10 μm 血栓的距离的函数。

图 11。ADP 浓度与距离 10 μm 血栓的 100% RBC 的距离的函数。

图 12显示了 15 (μm) 3的纯血小板血栓的结果。相同成分的 10 微米以上血栓的初始增加约 150% 是显而易见的。此外，渐近 ADP 值远高于最低有效浓度。这种血栓的影响，如果存在的话，将延伸到远离源头的地方。

在图 13中清楚地看到了在15 (μm) 3的血栓中包含 25% RBC 的效果。总浓度降低；但是，所有值仍远高于最低 ADP 有效浓度。如上所述，如果系统中存在这种类型的血栓，那么其影响将延伸到远离源头的地方。

图 14表示从含有 50% RBC 的 15 (μm) 3血栓中获得的 ADP 浓度。初始浓度以及渐近值降低；然而，它们仍然在一个范围内，即后果效应对于血小板活化和进一步的粘附和聚集至关重要。图 15显示了增加 15 (μm) 3血栓内 RBC 浓度对 ADP 释放的影响。浓度分布降低，渐近值略高于最小有效 ADP 浓度。这也可能表明这种类型的血栓可能不存在于已知的人工系统中，特别是那些在低剪切应力影响下的系统。

图 16显示了与 15 (μm) 3血栓的纯 RBC 相关的 ADP 浓度曲线。ADP 释放后长达 60 秒的初始浓度处于可能导致不可逆聚集的水平。因此，可能建议如果受损的红细胞可以形成聚集体；这将导致血栓周围形成 ADP 云，持续约 60 秒。然而，在 65 秒后，渐近值下降到有效 ADP 浓度以下。

源自 20 (μm) 3大小的纯血小板血栓的 ADP 浓度曲线的结果如图 17所示。图中报告的高浓度值不可能存在于实际系统中。因此，这些结果支持这样的建议，即只有小尺寸纯血小板聚集体可能存在于具有合理应力水平的实际系统中，并且血液相容表面衬在血流隔间内。

图 12。ADP 浓度与距离 0% RBC 的 15 μm 血栓的距离的函数。

图 13。ADP 浓度作为距离 25% RBC 的 15 μm 血栓的距离的函数。

图 14。ADP 浓度作为距离 50% RBC 的 15 μm 血栓的距离的函数。

图 15。ADP 浓度作为距离 75% RBC 的 15 μm 血栓的距离的函数。

图 16。ADP 浓度与距 100% RBC 的 15 μm 血栓的距离成函数关系。

图 17。ADP 浓度作为距 0% RBC 的 20 μm 血栓的距离的函数。

图 18显示了在血栓内引入 25% 的红细胞的效果。ADP 初始浓度至少降低 1000 倍。然而，随着这种减少，渐近值被视为远高于最小有效 ADP 浓度 (2 μM)。这些结果可能表明这种血栓类型在实际系统中可能也不存在。

将血栓中的红细胞浓度提高到 50% 会降低初始浓度和渐近值，但不会降低到可接受的实际系统水平。图 19所示的结果支持了这一论点。图中显示的结果支持上述关于红细胞化学贡献不显着而物理贡献明显的建议。

图 20显示了 20 (μm) 3的 75% RBC 的 ADP 浓度曲线。与先前较低 RBC 浓度的结果相比，初始浓度降低。尽管 ADP 浓度最初足以激活血小板以进一步粘附和聚集；随着我们增加红细胞浓度，它们在 125 秒后下降到安全水平 (1 μM)。

图 21显示了与 20 (μm) 3血栓内的纯 RBC 相关的初始 ADP 释放浓度的某种降低。渐近值在 110 秒后达到安全 ADP 浓度水平。此外，单独的红细胞血栓可能不存在于实际系统中，因为不知道红细胞相互粘附，因此，图中显示的结果不能用于支持它们的化学作用。

表 1显示了关于血小板活化和血小板聚集的有效距离，这是由于 ADP 从各种大小的血栓中释放出来的结果。此外，还提供了有效 ADP 浓度的经过时间（表 1）。很明显，随着 RBCs 浓度的增加，有效距离和经过时间减少，在 5 µm 直径血栓和其他血栓的高 RBCs 浓度的所有结果中达到两分钟不可逆聚集的阈值以下。

图 18。ADP 浓度与距离 25% RBC 的 20 μm 血栓的距离的函数。

图 19。ADP 浓度作为距离 50% RBC 的 20 μm 血栓的距离的函数。

血栓大小 (µm)

红细胞浓度 (%)

与源的距离使 ADP 浓度达到导致不可逆聚集的水平 (µm)

释放的 ADP 保持在引起聚合的水平所用的时间（s）

5

0

2、4

60

25

2、4

60

50

2、4

60

75

2、4

50

100

<1

0

10

0

2、4、6

8 20 秒后

25 秒后 10

>125

25

2, 4, 6 8

25 秒后 10

>125

50

2、4、6

8 15 秒后

25 秒后 10

>125

75

2、4、6

8 20 秒后

>100

100

2、4

<15

15

0

2、4、6

8 15 秒后

20 秒后 10

>125

25

2、4、6

8 15 秒后

20 秒后 10

>125

50

2、4、6

8 15 秒后

20 秒后 10

>125

75

2、4、6

8 20 秒后

20 秒后 10

>125

100

2、4

6 20 秒后

≈65

20

0

2、4、6、8、10

>125

25

2、4、6

8 10 秒后

15 秒后 10

>125

50

2、4、6

8 5 秒后

15 秒后 10

>125

75

2、4、6

8 15 秒后

20 秒后 10

>125

100

2、4

6、10 秒后

8 20 秒后

≈110

表 1。不同血栓大小和距离血栓点源 2、4、6、8 和 10 µm 的持续时间释放的有效 ADP 浓度。

图 20。ADP 浓度与距离 75% RBC 的 20 μm 血栓的距离的函数。

图 21。ADP 浓度与距 100% RBC 的 20 μm 血栓的距离成函数关系。

为了确定 RBC 对 ADP 从血栓中释放的有效水平的化学效应贡献，表 2中报告了距离 5、10、15、20 µm 3 2 µm 处的浓度。从所有大小的血栓中释放 ADP 的结果都处于可导致血小板粘附聚集的水平。然而，对于 5 µm 3血栓大小和纯 RBC 血栓，有效 ADP 浓度的持续时间少于 2 分钟（表 1）。此外，红细胞浓度的增加会降低所有血栓大小的 ADP 水平。这可能表明红细胞对血小板粘附和聚集的化学贡献水平较低。

4。讨论

结果表明，血栓内红细胞浓度的增加会降低 ADP 浓度水平和有效浓度的持续时间。5μm 3大小的血栓，ADP浓度在2秒后处于可启动血小板活化的水平，ADP在3秒内全部扩散。因此，很明显，当 ADP 开始从这个大小释放

血栓大小 (µm3)

红细胞血栓浓度 (%)

0

25

50

75

100

距血栓点源 2 µm 处 5 秒后的 ADP 浓度

5

48.1

36.4

24.6

12.8

1.03

10

385

296

197

102

8.21

15

13 × 102

982

664

346

27.7

20

30.8 × 105

2330

1570

819

65.7

表 2。ADP 在距血栓点源 2 µm 处 5 秒后释放的浓度是 RBC 浓度的函数。

血栓云开始形成，在最初的 5 秒内有可能激活血小板。仅在 2 和 4 µm 处观察到有效 ADP 浓度，但该水平仅持续不到 60 秒。很明显，ADP 达到可以激活不同直径血小板的水平所需的时间随着直径的增加而增加。此外，结果可能表明红细胞对血小板聚集的化学贡献不显着，主要作用是由于血小板。然而，血栓内红细胞浓度的增加降低了 ADP 的有效释放，从而降低了体内血小板聚集的可能性。5 µm 的血栓 3的血栓散装似乎对血小板活化没有显着影响。很明显，这种大小的有效 ADP 浓度的持续时间小于 60 秒，这不足以引起不可逆的血小板聚集 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 15 ]。

从 10 µm 3在开始释放后 5 秒内在 2、4 和 6 µm 显示有效水平，而在 8 µm 约 20 秒后和 10 µm 约 25 秒后出现。含 75% 红细胞。增加红细胞浓度会减少观察 ADP 有效水平所需的时间和这些影响的持续时间。这可能表明增加红细胞浓度会增加 ADP 的扩散率并减少释放。因此，可能建议红细胞的物理贡献多于化学贡献。纯红细胞血栓在 2 和 4 µm 处显示有效水平，但该水平持续不到 15 秒，支持上述发现（表 1 )释放的 ADP 浓度与RBC 的物理和化学贡献有关。

大尺寸血栓（15 和 20 µm）显示出很高的 ADP 释放浓度，数量级为 10 2到 10 5 µM（表 2），其水平可能无法在实际系统中存在。从这些血栓中释放的 ADP 的作用在所有距离上都持续超过 2 分钟，除了持续时间少于 110 秒的纯红细胞血栓。这一结果也支持红细胞的物理效应高于本体中的化学效应的建议。

上述结果表明，由于 ADP 释放，血小板比 RBC 对血小板聚集的化学贡献更大。红细胞的贡献是有限的，因为它们的大小。血栓内红细胞的存在对 ADP 在体内的扩散产生负面影响。如果将 ADP 从表面的扩散与该模型的结果一起考虑，则可以理解 RBC 对表面和体积上的血小板粘附和聚集的贡献的总体情况。由于有限的红细胞大小效应，血小板和红细胞的扩散可能会增加红细胞对 ADP 浓度分布的贡献。红细胞对血小板聚集的物理贡献可能大于其化学贡献。该模型的进一步发展将显示 RBC 的确切贡献。

因此，可能表明随着红细胞的增加，在血栓中，ADP 释放的作用降低，作用持续时间降低到低于 60 秒的水平，这不足以引起不可逆的聚集。即使在没有红细胞的情况下，小尺寸血栓 (5 µm) 也不会显示有效的 ADP 水平。10 µm 3的血栓显示在高达 10 µm 的有效水平和超过 2 分钟的持续时间，除了在 2 和 4 µm 显示有效水平和持续时间为 100 秒的纯红细胞血栓。大尺寸血栓显示出不可能的 ADP 浓度水平。因此，可能建议大量存在 5 至 10 µm 的血栓。此外，纯红细胞血栓释放的 ADP 没有显示出显着的有效水平。这可能表明红细胞对血小板聚集和粘附的化学贡献较低。

上述结果可能表明，通过增加血小板和 ADP 的扩散率，RBCs 对血小板聚集的贡献主要是物理效应。另一方面，RBCs 的化学效应在大块中并不显着，在未来的地表工作中仍有待确定。此外，这一结果表明，在先前的研究 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 15 ] 中报告的 RBC 化学贡献可能会出现在表面，因为 RBC 在表面的可逆粘附导致膜拉伸，因此在剪切应力的影响下，增加孔隙的直径，使血红蛋白和其他较小的分子（如 ADP）被释放出来。

此外，本研究结果将有助于全面了解低剪切应力条件下红细胞在血小板粘附和聚集中的作用。这是因为需要对 ADP 释放及其如何影响血栓形成有更深入的了解。这种现象的机制已接近被提出。如果获得正确的机制，可能会解决有关使用人造器官的问题。

5。结论

可以得出结论，随着红细胞的增加，在血栓中，ADP 释放的作用降低，作用持续时间降低到低于 60 秒的水平，这不足以引起不可逆的聚集。即使在没有红细胞的情况下，小尺寸血栓 (5 µm) 也不会显示有效的 ADP 水平。10 µm 3的血栓显示在高达 10 µm 距离的有效水平和超过 2 分钟的持续时间，纯红细胞血栓除外，其在 2 和 4 µm 处显示有效水平和持续时间为 100 秒。大尺寸血栓显示出高水平的释放 ADP 浓度，这是不可能存在的。因此，可能建议 5 至 10 µm 的血栓可能仅存在于大块中。此外，纯红细胞血栓释放的 ADP 没有显示出显着的有效水平。这可能表明红细胞对血小板聚集和粘附的化学贡献较低。

因此，本研究的主要结论包括红细胞对血小板活化的贡献主要是物理的，通过增加血小板和释放的 ADP 扩散性作为主要贡献，而它们通过 ADP 释放的化学贡献几乎可以忽略不计。此外，血栓内红细胞的存在降低了 ADP 的释放水平，这使得它们不太可能在大块内的血栓中存在。此外，红细胞的化学作用更可能是由于暂时粘附在表面上，然后膜拉伸和可逆变形以允许溶血（血红蛋白释放以及 ADP 和类似化合物）。

致谢

作者希望感谢 Mutah 大学授予通讯作者 (Taha M. Alkhamis) 一年的休假，其中部分工作已完成。我们还要感谢 MT Al-Khamis 博士帮助数字准备和 Leen Al-Khamis 小姐校对手稿。

利益冲突

作者声明与本文的发表没有利益冲突。

参考

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[ 2 ] Alkhamis, TM, Beissinger, RL 和 Chediak, JR (1990) 人工表面对层流剪切流中红细胞和血小板的影响。血，75，1568-1575。

[ 3 ] Alkhamis, TM, Beissinger, RL 和 Chediak, JR (1988) 红细胞对低应力剪切流中血小板粘附和聚集的影响：神话或事实。ASAIO 交易，34, 868-873。

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